No anime e mangá, Sakura é uma kunoichi da Aldeia da folha e integrante do Time 7, composto por ela, Naruto Uzumaki, Sasuke Uchiha e seu sensei, Kakashi Hatake. Sakura inicialmente demonstra sentir atração por Sasuke, tecendo elogios a ele e deixando o menos habilidoso Naruto em segundo plano. Com o tempo, começa a apreciar e aceitar a companhia de Naruto, e os dois se tornam bem mais próximos. Quando os dois são colocados no mesmo time, Sakura vê Naruto como um tolo incompetente que deliberadamente tenta arruinar sua vida. Conforme a história progride e Naruto demonstra seu talento como ninja e dedicação para com seus colegas, Sakura percebe que sua opinião sobre Naruto precisava ser revista. Depois que Sasuke abandona a aldeia, Sakura implora que Naruto o traga de volta. Interessado em Sakura, Naruto faz de tudo para trazer Sasuke de volta para ela. Apesar de falhar e acabar num hospital, ele promete cumprir o pedido que Sakura lhe fez. Ao perceber o quanto Naruto se arriscou por ela, Sakura decide passar mais de dois anos em treinamento para conseguir ajudar Naruto em sua próxima tentativa. Quando os dois partem em busca de Sasuke, Sakura descobre os fardos que Naruto carrega, e entristecida pelo impacto dos mesmos na vida dele, se torna mais próxima de Naruto e tenta fazer tudo que pode para ajudá-lo a superar esses obstáculos.
