Itachi Uchiha, juntamente com Madara Uchiha, matou todos os membros do clã uchiha, deixando somente seu irmão, Uchiha Sasuke vivo. Com esse fato tornou-se uma pessoa intensamente fria e calculista. Com essas mortes tornou-se nukenin da vila oculta da folha, e entrou para a Akatsuki, uma organização secreta que tem como objetivo capturar todos os bijuu para criação da bijuu de 10 caudas Juubi.Itachi Uchiha é conhecido como um gênio entre os gênios, com uma força enorme. Seus ninjutsus são excelentes, conseguindo copiá-los dos oponentes com seu Sharingan. Tem a habilidade de fazer selos de mãos rapidamente, além de saber uma grande quantidade de jutsus. Com a sua Kekkei Genkai, ele consegue usar genjutsus poderosos próprios de usuários do Sharingan. Também é forte no taijutsu, com golpes fortes e rápidos, com uma mira exemplar. Sua velocidade também é excepcional. Com o seu Mangekyou Sharingan, uma evolução do Sharingan, ele tem acesso a técnicas de nível poderosíssimo, como por exemplo, aos poderosos Ninjutsus, Amaterasu (Deusa do Sol), Susanoo (Deus da Tempestade), e um Genjutsu, Tsukuyomi (Deus da Lua).